Мeлaнoмa, вoзникaющaя с клeтoк, прoдуцирующиx пигмeнт, извeстныx кaк мeлaнoциты, являeтся сaмoй смeртoнoснoй фoрмoй рaкa кoжи.
Oснoвнoй причинoй мeлaнoмы являeтся чрeзмeрнoe вoздeйствиe ультрaфиoлeтoвoгo свeтa, сoлнeчнoгo свeтa не то — не то другиx истoчникoв, чтo мoжeт вызвaть мутaции, спoсoбствующиe oбрaзoвaнию опухолей. Порядок под руководством фармаколога LMU профессора Кристиана Гримма (Научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии им. Вальтера Штрауба) и доктора Карин Бартель (Геофак химии и фармации) в сегодняшнее время изучает молекулярные аппаратура опухолеобразования, пишет Planet Today.
Т. е. показывают исследователи, согласование двух белков — ионного канала TPC2 и фермента Rab7a — играет решающую функция, поскольку они способствуют росту и метастазированию меланомы.
Исследования показали, сколько определенные мутации, повышающие подъём ионного канала TPC2, связаны со светлой кожей, светлыми волосами и альбинизмом. Сии черты делают людей особенно восприимчивыми к меланоме, ввиду их шеврет обеспечивает меньшую защиту ото вредного ультрафиолетового излучения. И обратно, потеря TPC2 связана с уменьшением зарубка меланомы. Автоионный канал контролирует тление важных белков в эндолизосомах — клеточных органеллах, которые участвуют в процессах транспорта и деградации — и, таким образом, влияет держи сигнальные пути, которые регулируют размер опухоли.
В качестве кого и TPC2, белок Rab7a является важным регулятором эндолизосомальной системы. Паче того, побольше ранние протеомные анализы показали, что такое? Rab7a является потенциальным партнером взаимодействия TPC2. Используя современные методы, такие точно электрофизиология эндолизосомального пэтч-клампа и смеривание высвобождения лизосомного кальция с через флуоресцентной микроскопии, исследователи установили, чего на функциональном уровне на (самом) деле существует сольватация между Rab7a и TPC2, которое способствует росту и инвазивности клеток меланомы. Иначе, фармакологическое ингибирование Rab7a снижает действенность TPC2 и, таким образом, возрастание меланомы.
«Наши результаты показывают, в чем дело? Rab7a, усиливая стеничность TPC2, играет ключевую ипостась в регуляции роста опухоли», — говорит Гримм. «В частности, усиление TPC2 Rab7a снижает уровни определенного обезьяна северных лесов. Этот протеин повышает неустойчивость фактора транскрипции, кто является ключевым регулятором в меланоцитах и меланомах, и способствует их пролиферации и выживанию».
Особенно примечательным открытием, соответственно словам исследователей, из чего можно заключить то, аюшки? эффекты взаимодействия Rab7a и TPC2 разрешается было высказать in vivo. В мышиных моделях с клетками меланомы безо Rab7a или TPC2 они обнаружили, что-нибудь размер опухоли и метастазы были несравненно уменьшены. «Согласование между Rab7a и TPC2 может устроить путь интересах новых терапевтических стратегий, нацеленных получи специфические сигнальные пути, которые способствуют росту меланомы и метастазированию», — включает Гримм.